'The Binding of Isaac: Rebirth' es una versión mejorada y vitaminada del jeugo 'The Binding of Isaac' y su expansión 'Wrath of the Lamb'. La productora Nicalis vio potencial en expandir aún más la fórmula de roguelike mezclado con 'The Legend of Zelda' e innumerables referencias escatológicas y religiosas, de forma que ya el juego base 'The Binding of Isaac: Afterbirth' tiene casi el doble que el juego original con su DLC.
Entre las novedades de esta versión, están una gran cantidad de enemigos nuevos, muchos objetos nuevos, nuevos personajes controlables, la posibilidad de equiparse con algunos objetos con efectos pasivos y un apartado gráfico de estilo pixelado reminiscente de los juegos de Super Nintendo. Además, el soporte a 'The Binding of Isaac Rebirth' no ha terminado, pues en 2015 tuvo su ampliación 'The Binding of Isaac Afterbirth' y ahora está en camino una nueva actualización que lleva por nombre 'The Binding of Isaac Afterbirth+' con aún más novedades.