'Serious Sam HD: The Second Encounter' es un remake en alta definición de 'Serious Sam: The Second Encounter', que fue lanzado para Microsoft Windows el 28 de abril de 2010 y en Xbox 360 el 22 de septiembre de ese mismo año. Utiliza el Serious Engine 3, tal y como ya hizo 'Serious Sam HD: The First Encounter'. Fue desarrollado por Croteam, y publicado y editado por Devolver Digital.
Esta reedición HD es, a grandes rasgos, idéntica al título original en cuanto a nivel jugable. Somos Sam «Serious» Stone, y debemos dar caña a lo largo de varios niveles a todo aquel alienígena que ose pasearse por delante de nuestro punto de mira.
En enero de 2011 salió un DLC llamado «Fusión» para la versión de Steam, que permitía jugar de una tacada los niveles de 'The First Encounter HD' y 'The Second Encounter HD'. Los jugadores que tuviesen ambos títulos podían adquirirlo sin coste adicional. Aparte de esto, también hubo otro paquete de contenido descargable, llamado «La Leyenda de la Bestia», que incluía varios niveles extra para el multijugador y para la campaña.