'Assassin's Creed II' es la segunda entrega de la saga de acción histórica de Ubisoft. En este nuevo título se mantiene la estructura de juego, pero el contexto es completamente diferente, aunque el juego mantiene un hilo conductor común para justificar los hechos que se cuentan en él.
Seguimos encarnando a Desmond Miles, un descendiente de asesinos, el cual tendrá que volverse a conectar al Animus, pero esta vez tendrá que revivir los recuerdos de Ezio Auditore Da Firenze, uno de sus antepasados asesinos que vivió durante el Renacimiento Italiano. En esta nueva aventura veremos los inicios de Ezio como asesino y también cómo se tendrá que relacionar con personajes como Leonardo Da Vinci para cumplir sus objetivos.
El trabajo de Ezio no será otro que acabar con todas aquellas personas que atentaron contra su padre y su familia, y para ello ha tenido que mejorar sus dotes de asesino entrenando con su tío lejos de Florencia.